O uso de grandes doses persistentes de vitamina A (mais de 100 vezes a quantidade necessária) supera a capacidade do fígado de armazenar a vitamina, poduzindo intoxicação e, eventualmente, levando à doença hepática. Esta intoxicação é marcada pelos altos níveis plasmáticos de ésteres de retinil associados a lipoproteínas. A hipervitaminose A em seres humanos é caracterizada por alterações na pele e membranas mucosas. Os lábios secos (quelite) são um primeiro sinal, seguido de secura da mucosa nasal e dos olhos; os sinais mais avançados estão: secura, eritema, descamação e esfoliação da pele, queda de cabelo e fragilidade das unhas.
Recentemente, maior incidências de fraturas no quadril foi encontrada em mulheres com ingestões de 2.000mg/dia de retinol em comparação ao consumo de 500mg. As mulheres que tomavam suplementos tinham um aumento de 40% no risco de fratura de quadril.
A hipervitaminose A pode ser induziada por doses únicas de retinol acima de 200mg em adultos ou acima de 100mg em crianças. A hipervitaminose A crônica pode resultar de ingestões crônicas (uso incorreto de suplementos) maior que pelo menos 10 vezes a ingestão adequada.
Os retinóides podem ser tóxicos para embriões expostos por via materna. Isso é perticularmente verdadeiro para o ácido 13-cis-retinóico, uma forma muito eficaz no tratamento da acne cística grave, mas pode causar malformações craniofaciais, do sistema nervoso central, cardiovasculares e tímicas no feto. As mulheres grávidas são aconselhadas a não excederem as 3.000mg/dia de vitamina A.
As toxicidades de carotenóides são baixas e as ingestões diárias de até 30mg de betacaroteno não possuem efeitos colaterais além do acúmulo do carotenóide na pele, com consequente amarelamento. A hipercarotenodermia pode ser diferenciada da icterícia, popis a primeira envolve apenas a pele, deixando a esclera (branco do olho) clara. A hipercarotenodermia é reversível ao cessar as ingestões excessivas de caroteno.
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